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2025年10月16日,国际顶级期刊《Nature Communications》刊登了一项由西南大学李翀教授团队与美国俄亥俄州立大学Robert J. Lee教授等国际学者联合完成的前沿研究。该研究首次提出一种受病毒启发的模块化脂肽基纳米颗粒(Virus-inspired lipopeptide-based nanoparticles, VPN),结合ROS响应型水凝胶系统,构建了高效、安全的软骨靶向核酸递送平台,为骨关节炎(Osteoarthritis, OA)的基因治疗和再生医学开辟了全新路径。
病毒仿生设计:从“致病元凶”到“治疗利器”
传统基因治疗中,核酸递送载体的安全性与靶向性始终是核心挑战。研究团队突破性地将病毒侵染细胞的机制转化为治疗工具:通过固相肽合成技术,设计出一种非致病性脂肽分子,其结构包含三部分:
Col2靶向头部:精准识别软骨细胞表面标志物;
可变精氨酸/组氨酸阳离子核心:通过模块化调整电荷密度,优化与核酸的静电结合能力;
C₂₂疏水尾部:驱动脂肽自组装形成纳米颗粒(VPN)。
这一设计使VPN在酸性关节环境中可动态调整尺寸与电荷,穿透软骨基质的能力较传统脂质纳米颗粒(LNP)提升3倍以上,且转染效率提高2.5倍。
微流控技术赋能:精准制备“智能载体”
研究采用苏州艾特森制药设备有限公司的MPE-L2型微流控制备仪,实现了VPN与核酸(siRNA/mRNA)的高效复合。通过微流控芯片的层流混合技术,等体积溶液在纳米尺度均匀混合,静电吸附作用使siRNA被稳定包裹于VPN空心囊泡中,形成实心复合物si-VPN。这一过程不仅确保了100%包裹率,更使siRNA免受体内酶降解,生物利用度显著提升。
穿透与滞留的平衡:ROS响应凝胶破解行业难题
关节腔内递送面临“穿透深则滞留短”的矛盾。研究团队创新性地开发了ROS响应型透明质酸凝胶(si-VPN@HA):
智能释放:在OA炎症高ROS环境下,凝胶结构解体,精准释放si-VPN-2;
长效滞留:在ACLT小鼠模型中,si-VPN@HA在关节腔内滞留时间超过21天,是传统载体的4倍;
深度穿透:释放的si-VPN-2仍保持高软骨渗透性,可直达软骨中心区域。
临床前验证:从细胞到动物模型的全面突破
体外实验:si-VPN-2在患者原代软骨细胞中表现出溶酶体逃逸能力,沉默MMP-13(软骨分解关键酶)的效率较MC3-LNP提升3倍,同时调控NGF、MMP-9等疼痛相关基因。
ACLT小鼠模型:si-VPN@HA治疗组OARSI评分接近假手术组,软骨退变减轻75%,疼痛行为显著改善。
PTOA协同治疗:与类固醇甲泼尼龙联用,可进一步抑制骨赘形成,关节功能保护效果优于单药治疗。
mRNA递送验证:m-VPN-2在体外细胞与体内模型中均展现出优于m-MC3-LNP的转染效率,证实平台通用性。
产学研融合:中国智造助力全球健康
本研究中,苏州艾特森的微流控设备凭借其高精度、可重复性和模块化设计,成为纳米颗粒制备的关键工具。李翀教授表示:“从脂肽设计到凝胶构建,从体外验证到动物模型,每一步突破都离不开产学研的紧密协作。这一平台不仅为OA治疗提供了新策略,更为核酸药物递送领域树立了标杆。”
未来展望:从实验室到临床的跨越
目前,团队正推进si-VPN@HA的灵长类动物试验,并探索其在椎间盘退变、肌腱修复等领域的拓展应用。随着基因编辑与再生医学的融合,这一病毒仿生纳米技术有望重新定义运动系统疾病的诊疗范式,为全球数亿关节疾病患者带来福音。
结语
当病毒侵染机制转化为治疗智慧,当微流控技术精准操控生命分子,人类正以科技之力改写疾病命运。这项研究不仅是一次学术突破,更是中国生物医药创新链从“跟跑”到“领跑”的生动缩影。未来已来,让我们共同期待这一“软骨修复黑科技”早日惠及万千患者!苏州艾特森制药设备有限公司先后研发了微流控制备仪、脂质体挤出仪、高压均质机、旋转灭菌柜、超滤系统等设备,已通过ISO9001国际质量管理体系、欧盟CE、国家高新技术企业、专精特新中小企业等多项认证,服务于数百家科研单位及制药企业,是国内纳米制剂核心工艺设备的重要供应商,自成立以来一直致力于自主研发,专注微纳米制剂核心工艺设备设计、制造与产业化技术服务。
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